通过对抗病原体,我们的免疫系统的特殊细胞有助于保持我们的健康和免受传染病的侵害。免疫疗法教导这些细胞识别并消灭癌症。这些药物在治疗黑色素瘤(一种皮肤癌)以及肺癌、膀胱癌、肾癌和血液癌方面取得了巨大成功。目前只有一种免疫疗法(一种癌症疫苗)被批准用于治疗前列腺癌。
一种新方法
加利福尼亚州杜阿尔特市希望之城医院的研究人员现在报告了一种名为 CAR-T 细胞疗法的不同方法的可喜结果。它涉及从患者体内获得称为 T 细胞的免疫细胞。这些工程细胞布满了称为嵌合抗原受体(CAR)的蛋白质,可以与癌细胞上的特定分子靶标(抗原)结合。
工程化的 CAR-T 细胞返回体内后,会杀死表达靶抗原的肿瘤细胞。 CAR-T 细胞治疗目前仅被批准用于血癌。这些治疗方法对这些疾病非常有效,但它们也具有挑战性的副作用,包括在某些情况下广泛的炎症反应,称为细胞因子释放综合征。
在研究过程中,研究人员设计了 CAR-T 细胞,使其与一种称为前列腺干细胞抗原 (PSCA) 的蛋白质特异性结合。 PSCA 在前列腺肿瘤中优先高水平表达,特别是在疾病晚期和癌症扩散到骨骼后。
研究人员治疗了 14 名患者,他们都被诊断患有转移性前列腺癌,激素治疗不再有反应。每位患者均接受 1 亿个 CAR-T 细胞治疗,无论是否进行额外治疗,以防止患者的其他 T 细胞干扰抗癌攻击。这种另一种治疗方法称为淋巴细胞清除术。
研究表明
结果令人鼓舞:四名患者的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平(前列腺肿瘤缩小时前列腺特异性抗原会下降)下降了 30% 或更多。一名患者在 28 天的监测期内 PSA 下降了 90% 以上,并且骨骼和软组织中的癌症也缩小了。这种积极的反应持续了八个月。五名患者患有轻度细胞因子释放综合征,但得到了有效治疗,两名患者出现了膀胱炎,即膀胱刺激。
不幸的是,CAR-T 细胞在监测期结束后并没有持续保持高水平,这可能会限制治疗的有效性。该团队计划在接下来的研究中探索扩大 CAR-T 益处的策略。
前列腺癌在免疫学上往往是“冷”的,这意味着它很好地隐藏在免疫系统之外。因此,大多数免疫疗法对抗前列腺癌的成功有限。但该研究的第一作者、希望之城的医学肿瘤学家 Tanya Dorff 博士表示,CAR-T 提供了一种更强大的方法来克服肿瘤防御。
观察结果
贝斯以色列女执事医疗中心的肿瘤内科医生、哈佛医学院助理教授大卫·爱因斯坦博士指出,淋巴清除可能会使一些患者容易受到感染。他说,考虑到细胞因子释放综合征的风险增加,CAR-T 细胞疗法可能“仅适用于选定的一组患者”。
“与激素疗法甚至化疗相比,这是一种不同的、更强化的治疗体验,”他说。尽管如此,他说,结果表明 CAR-T 疗法可能会成为男性前列腺癌患者的另一种免疫治疗选择。
“这项研究非常令人鼓舞,”哈佛医学院和贝斯以色列女执事医疗中心戈尔曼兄弟医学教授、哈佛医学院前列腺疾病指南主编马克·加尼克博士说。 “它代表了一种全新方法的开始,该方法可以消除已经扩散到前列腺之外的癌细胞,独立于传统的前列腺癌消除方法,包括激素治疗、化疗和各种放射治疗方法。
“由于 CAR-T 项目使用了一种新颖且令人兴奋的方法来消除癌细胞,因此需要做更多的工作来帮助了解这种情况发生的机制,以及正如爱因斯坦博士强调的那样,减少与此相关的副作用的方法新技术。”
原文: https://www.health.harvard.edu/blog/car-t-immunotherapy-for-prostate-cancer-202409163070