这种药物帮助了那些无法通过现有治疗得到缓解的患者。
一切始于一阵闪光。锯齿状的线条掠过你的视野。你感到脸颊和四肢微微刺痛。接着，一阵剧烈的头痛袭来，你忘记了一切——你正在做什么，你在哪里，以及如何让自己平静下来。
科学家们至今仍未完全理解偏头痛的病因。与感冒引起的钝性头痛或一夜纵欲后出现的搏动性头痛不同，偏头痛令人虚弱无力，而且发作时间似乎毫无规律。压力、睡眠不足和强光都可能引发偏头痛，但诱因因人而异，难以预测。
尽管经过数十年的研究，可用的药物仍然寥寥无几。但一种令人意外的新药可能会改变这个领域。这种名为利拉鲁肽的药物与风靡全球的重磅减肥药Ozempic和Wegovy属于同一家族。
在一项针对31名对其他疗法无效的慢性偏头痛患者的小规模试验中，利拉鲁肽使这些患者偏头痛发作的天数减少了一半以上。该药物起效速度惊人，大多数参与者在第一周内就感到症状缓解。
尽管志愿者们都很肥胖——这会增加偏头痛的几率——但随后的分析表明，即使体重减轻很少，这种药物也能降低偏头痛的发生率。
研究小组写道：“利拉鲁肽可能通过不同于减肥的机制发挥作用，代表着一种有前途的预防偏头痛的新方法。”
头痛不止
几十年来，偏头痛一直是备受研究的难题。尽管全球近15%的人受其影响，但其大脑起源仍是一个谜。偏头痛不仅会引发剧烈的头痛，还会伴有恶心、头晕，以及对光线、声音和气味的敏感。
科学家最初认为偏头痛是由脑血管问题引起的，并用标准止痛药治疗。但这些药物效果不佳。最近的研究描绘了一幅更为复杂的图景。偏头痛似乎源于大脑某些区域功能失调的神经网络，这些区域的神经元会释放一种名为神经肽的信使，引发炎症并扩张脑血管。
这些化学物质可能会增加颅内压（即大脑压迫颅骨），并可能引发偏头痛。
研究神经肽的科学家已经设计出一种偏头痛治疗方法。这些药物被称为抗降钙素基因相关肽（CGRP）药物，可以注射到血液中，以治疗或预防慢性偏头痛发作。一项针对667名患者的临床对照研究发现，接受注射的患者头痛欲裂的天数更少。
虽然这些药物有效且副作用相对较轻，但价格昂贵。这促使研究小组寻找另一种降低脑压的方法。
化学博学者
GLP-1 激动剂也随之而来。其中最著名的代表是 Ozempic，这类药物因其能够减轻体重、控制糖尿病和降低心脏病风险而声名鹊起。
这些药物的作用远不止于此。这些药物靶向的是GLP-1受体蛋白，这种受体分布在包括神经元在内的多种细胞表面，这表明除了控制体重之外，它们还可以调节大脑。 一项研究发现，每日注射GLP-1药物可以减缓轻度阿尔茨海默病患者的认知能力下降。另一项试验表明，这些药物可以治疗酒精成瘾。GLP-1药物的作用机制仍在研究中，但这些临床试验表明，GLP-1药物可以通过化学信号或压力来影响大脑。
先前的研究发现，这些药物会影响脑内液体的含量。脑部浸泡在一种名为脑脊液的营养液中，脑脊液起到缓冲作用，并清除废物。但脑脊液可能会积聚并升高颅内压，从而可能导致偏头痛。
GLP-1 药物或许能降低这种压力。一项早期研究发现，一种药物能让大鼠危险的脑压恢复正常，就像给一个吹得过大的气球放气一样。一项针对高颅压患者的小型随机临床试验发现，这种药物几乎能使颅压恢复正常。
这些令人鼓舞的结果促使那不勒斯费德里科二世大学的西蒙妮·布拉卡及其同事测试了GLP-1药物利拉鲁肽治疗慢性偏头痛的效果。研究中的所有31名参与者均为中年肥胖者，并且已经尝试过至少两种其他药物，但症状没有任何改善。
研究小组写道：“肥胖会增加头痛频率并降低对标准预防治疗的反应，从而加剧偏头痛。”
每位参与者每天注射一次药物，持续12周。他们还记录“头痛日记”，以追踪偏头痛发作情况并记录任何潜在的副作用。
几乎每个人都报告偏头痛发作的天数减少了。平均而言，他们的头痛发作天数从每月20天减少到大约11天。一些人报告说，他们头痛的天数减少了约75%。一位参与者在第一次注射后以及测试期间的剩余时间里都完全没有偏头痛。其他人就没那么幸运了：有四人对这种治疗没有反应，这表明它并非万能药。
然而，受益者表示，尽管副作用轻微，该药物仅在一周内就改善了他们的生活质量。大约40%的参与者出现了恶心或便秘，这两者都是服用GLP-1药物的常见副作用。这些症状最终都消失了。
正如预期的那样，参与者体重减轻了几磅，但进一步的统计分析发现，体重减轻并未导致偏头痛发作频率增加。这表明GLP-1药物对偏头痛的疗效“与其减肥效果无关”，作者写道。
起初
该团队刚刚开始探究GLP-1药物对抗偏头痛的机制。由于GLP-1药物能够降低颅内压，因此注射GLP-1药物可能会减少大脑中神经肽CGRP的分泌量。现有的抗CGRP偏头痛药物可以减轻炎症并降低颅内压，利拉鲁肽也可能具有类似的效果。
GLP-1 药物还能影响大脑中盐和钾的水平，而盐和钾的水平控制着神经元的激活方式。改变这些水平可能会改变神经元的激活能力，从而改变大脑释放降钙素基因相关肽 (CGRP) 和其他神经肽的能力。
此外，这项研究也存在一些值得注意的局限性。每位参与者都知道自己正在服用这种药物，因此安慰剂效应可能影响了他们的判断。尽管他们经历了12周的获益，但更长时间的随访才能更好地衡量这种获益是否持久。而且，由于该试验仅招募了肥胖人群，因此结果可能无法推广到更广泛的人群。
该团队已在计划一项大规模随机对照试验。作者写道：“作为一项探索性先导研究，这些发现为更大规模的试验奠定了基础”，以检验GLP-1药物在偏头痛管理中可能发挥的作用。