这些药物扰乱了大脑和免疫系统之间的通讯,以减轻小鼠的压力。
从抑郁症到创伤后应激障碍,迷幻药物与治疗相结合可能会缓解症状。这些药物曾经是反主流文化的弃儿,但由于它们能够迅速改变大脑网络并改善心理健康,它们正在经历医学复兴。
但它们不仅仅对大脑起作用。
本周《自然》杂志上的一项研究发现,迷幻蘑菇中的活性成分裸盖菇素和 MDMA(俗称摇头丸)可以改变免疫系统,从而减少小鼠的恐惧。
布莱根妇女医院的研究作者迈克尔·惠勒在一份新闻稿中说:“我们的研究强调了迷幻药的作用不仅仅是改变认知;它们还可以帮助减少炎症并重置大脑免疫相互作用。” “这可能会重塑我们对治疗炎症性疾病以及焦虑和抑郁等疾病的看法。”
压力会影响整个身体。在分析了多种脑细胞类型和产生免疫细胞的脾脏后,研究小组发现两种脑细胞和一种免疫细胞之间存在微妙的、控制恐惧的化学平衡。压力使天平向焦虑倾斜。迷幻药作用于免疫细胞以恢复平衡。
“这些脑细胞与免疫细胞进行通信……这些免疫细胞位于大脑外部的血管中,”华盛顿大学医学院的陈云和马可·科隆纳写道,他们没有参与这项工作。 “这一发现可能会带来治疗慢性压力的创新策略。”
大脑着火
抑郁症、慢性压力和免疫系统有着错综复杂的联系。大脑的变化会向全身发出信号,提高可的松水平,导致持续的战斗或逃跑状态。
大脑还会喷出一种化学汤,引发炎症并形成神经毒素。
这些情况会降低血清素,这种“快乐”的分子在抑郁症中会减少,而赛洛西宾和摇头丸等迷幻药物则会增加血清素。这导致了临床试验调查它们是否可以在指导和治疗下逆转症状。
神经元并不是唯一参与认知和情感的脑细胞。星形胶质细胞也发挥作用。这些星形细胞不会像神经元那样产生电信号,通常被称为“支持细胞”。但它们非常爱说话,可以与神经元进行交流,并改变它们的活动,也可以使用特定的分子信号与其他细胞进行交流。
先前的研究发现,一些星形胶质细胞与神经元合作储存情感记忆。其他人则扰乱了可怕的记忆。陈和科隆纳写道,这表明“星形胶质细胞直接调节与恐惧相关的记忆”。
此外,免疫细胞在压力期间与大脑进行交流。
科学家发现这种信号可以影响抑郁症和其他心理健康状况。例如,20 世纪 90 年代的一项研究发现,抑郁症患者的单核细胞计数(一种通常以抵抗感染或清理死亡细胞而闻名的白细胞)发生了变化,这表明单核细胞可能在某种程度上在这种疾病中发挥了作用。
金三角
这项新研究更仔细地剖析了细胞在压力引起的恐惧中的作用。研究人员首先将一组小鼠每天隔离在管子内六个小时。老鼠喜欢狭小的空间,但它们也喜欢自由漫步。 18天后,啮齿动物感到压力重重。
在接受两项与恐惧相关的测试时,他们表现出的恐惧迹象比那些在整个过程中无所事事的同龄人要多得多。例如,一项测试诱发了小鼠的恐高症。与对照组的小鼠相比,受到压力的小鼠的可的松水平大幅升高,血液中多种其他炎症分子的水平也更高。
由于星形胶质细胞(支持脑细胞)可以在这种反应中发挥作用,因此研究小组寻找与无忧无虑的同龄小鼠相比,承受压力的小鼠的基因变化。杏仁核(大脑深处的一个杏仁形状的区域,负责处理恐惧、压力和其他情绪)中的一个独特细胞群脱颖而出。
研究人员接下来创造了星形胶质细胞中抗炎蛋白(EGFR)水平较低的基因编辑小鼠。与同龄小鼠相比,这些小鼠在承受压力后脑部炎症更加严重,这表明星形胶质细胞在大脑健康中发挥着重要作用。研究小组在抑郁症患者或非抑郁症患者捐献的脑组织中发现了类似的结果。与基因编辑小鼠一样,抑郁症患者的星形胶质细胞中 EGFR 水平较低。
研究小组还发现少量单核细胞聚集在大脑的外层或脑膜周围。在压力期间,单核细胞从脾脏移动到脑膜。一旦到达那里,免疫细胞就会释放出炎症分子,星形胶质细胞接收这些分子并将其作为“紧急”信号传递给神经元,从而增强恐惧反应。
陈和科隆纳写道,这种由三部分组成的联系是一个“惊人的发现”。
这是我的想法
缺乏血清素(大脑中的一种化学物质)会影响压力和免疫细胞的健康。裸盖菇素和摇头丸这两种迷幻药可以增加血清素水平。
在下一次测试中,研究小组给压力过大的小鼠服用裸盖菇素或摇头丸,剂量大致相当于临床试验中人体使用的剂量。小鼠没有表现出明显的“兴奋”迹象,例如颈部抽搐。服药后,它们的单核细胞不再向大脑外壳发起攻击。脑膜排出的炎症分子也较少。当接受同样的恐惧测试时,即使在压力之后,老鼠也不再那么害怕了。他们的星形胶质细胞和神经元功能几乎恢复正常。
“总的来说,我们的结果凸显了针对神经精神疾病的免疫机制的治疗潜力,”作者写道。
先前的研究已经分别绘制了星形胶质细胞、神经元和免疫系统的作用。陈和科隆纳写道,尽管新研究将这些发现整合到一个“统一框架”中,但还有更多东西需要探索。
大脑自身的免疫细胞小胶质细胞与炎症和阿尔茨海默病有关。它们如何参与这种神经免疫通讯仍然是个谜。这种三向串扰是否也能调节短期压力,例如做饭时同时处理多项任务?
也许更重要的是,结果表明迷幻药不仅影响大脑,而且还会影响免疫系统。
“我们并不是说迷幻药是治疗炎症性疾病或任何其他健康问题的灵丹妙药,” 惠勒说。 “但我们确实看到证据表明迷幻药具有一些特定于组织的益处,并且更多地了解它们可以为治疗开辟全新的可能性。”