药丸也可以提供 mRNA 疫苗和其他疾病的治疗方法。
新冠疫苗让mRNA疗法从一个酝酿已久的研究课题变成了餐桌上的谈资。我们对那次疫苗接种记忆犹新。
该技术已开始用于治疗癌症、肝脏问题、心力衰竭和遗传疾病，部分研究已进入临床试验阶段。
但这些疗法都面临一个普遍的问题：针头。人们无法像泰诺那样吞服药丸，而是需要去看医生，医生会通过注射的方式进行治疗。对于对抗慢性疾病的mRNA疗法来说，可能需要定期注射。虽然反复注射对某些人来说是可以忍受的，但这几乎没有吸引力，尤其是对那些害怕针头的人来说。
哈佛大学布莱根妇女医院和其他机构的一项新研究告别了注射疫苗的时代。该团队设计了一种胶囊，可以在mRNA有效载荷穿过胃部高酸性环境时为其提供保护。在研究中，该胶囊将药物释放到结肠炎（一种结肠慢性炎症）动物模型的消化道中。
这款名为RNACap的胶囊有点像多级火箭。其双舱设计可以保护有效载荷，并根据肠道酸度和压力的自然波动释放有效载荷。在大鼠和猪的实验中，RNACap成功地递送了一种治疗性免疫分子，在短短几个小时内就缓解了肠道炎症，且没有明显的副作用。
该团队写道，RNACap 有望推动“非侵入性和自我管理口服 mRNA 疗法的发展”。
mRNA 又是什么？
影响人体运作的方式有很多。基因编辑通过改变致病基因来改变DNA（人体的基因蓝图）。小分子或肽类药物则靶向蛋白质的功能。这类药物种类繁多，从泰诺等日常用品到抗癌免疫疗法，应有尽有。
另一种选择是针对mRNA的疗法。mRNA分子携带细胞制造蛋白质的遗传指令。在新冠疫苗中，mRNA指示细胞制造病毒的刺突蛋白。这训练免疫系统识别并抵抗病毒。在其他情况下，例如囊性纤维化（一种导致肺部逐渐被黏液淹没的遗传性疾病），mRNA会提供缺失蛋白质的功能性版本，而缺失蛋白质正是导致疾病的原因。
与DNA编辑器和蛋白质靶向分子相比，mRNA兼具两者的优势。它可以在不改变DNA序列的情况下改变蛋白质水平。这降低了基因组发生意外突变的风险，而且mRNA治疗的效果只持续有限的时间，这使得剂量控制和副作用控制更加容易。
但mRNA分子非常脆弱。大多数治疗方法使用微小的脂肪胶囊（称为脂质纳米颗粒）来保护mRNA免受人体酶的侵害。将它们制成可吞咽的药丸则更加困难。胃酸和胃肠道中的酶很容易分解外来mRNA，而肠道中的屏障只允许特定的营养物质和分子通过。
可吞咽的旁路手术
这项新研究设计了RNACap，旨在引导mRNA突破这些障碍。研究团队将编码IL-10（一种抗炎分子）的mRNA封装在纳米颗粒中。这些纳米颗粒经过特殊设计，可以绕过肠道屏障，将有效载荷直接递送至细胞。随后，这些脂肪团悬浮在液体中，并装入胶囊中。
研究小组写道，这种方法使得 mRNA 很容易在肠道中被吸收。
该团队最初研发的是FDA批准的常见明胶胶囊，并将其分成两部分：可拆卸的胶囊盖和用于盛放mRNA液体的载体。胶囊内部包裹一层弹性膜，用于容纳液体并防止其溶解外壳。另一层膜将载体顶部与胶囊盖密封，通过压力将内容物保持在胶囊内。在肠道中，胶囊盖会迅速溶解并释放对膜的压力，使其剥离并释放mRNA内容物。整个胶囊都包裹着一层能够感知酸度并保护其免受胃酸侵蚀的化学物质。
最终产品有点像缓释液体泰诺胶囊。
药丸被吞咽后，会经过胃部，化学涂层和胶囊盖会逐渐溶解。随着胃酸度下降，药丸的密封膜会释放 mRNA。肠道有其自身的运动节奏。现在更柔软的胶囊利用了这种挤压，更有效地将 mRNA 纳米颗粒泵出。
《寂静之地》
肠道炎症（也称为结肠炎）会导致不适，甚至需要不合时宜地去卫生间。症状出现、诊断和治疗之间通常存在时间间隔。
研究团队给患有结肠炎的啮齿动物模型注射了三剂RNACap，间隔大约一周。与未接受治疗的动物相比，这些动物的体重减轻较少，结肠和血液中的炎症分子也较少。虽然mRNA治疗可能会引发意想不到的免疫反应，从而损害其他器官，但研究团队在本例中并未发现毒性作用。
随后在与人类更相似的猪身上进行的测试也发现，RNACaps 释放了其“货物”，并在大约 7 小时后提高了肠道和血液中的 IL-10 蛋白水平。该剂量在临床试验中处于 mRNA 治疗的低端，表明它可能是安全的。
RNACap 并非首个肠道稳定的 RNA 疗法。最近的一项研究使用生姜衍生的纳米颗粒将另一种 mRNA 分子递送至患有结肠炎的小鼠肠道，并加快了受损组织的愈合速度。使用微针将 mRNA 注射到胃中的胶囊也能缓解炎症，但这种制剂可能会损伤更脆弱的肠道组织。
该团队希望 RNACap 能为结肠炎、疫苗和其他疾病提供一种经济实惠、应用广泛的 mRNA 递送替代方案。他们正在努力提高该系统的保质期，以便更容易地分发到偏远和资源匮乏的地区。
文章《忘记注射：这种药丸中含有 mRNA》最先出现在SingularityHub上。
原文： https://singularityhub.com/2025/07/24/forget-the-jab-this-pill-is-packed-with-mrna/