体外受精表观遗传损伤代际传递加剧；下一个孤注一掷的项目；人工智能的“无味”数学证明；Waymo 是否完全由人工监管？以及更多

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内容

体外受精造成的表观遗传损伤会随着世代更迭而加剧。
Waymo透露，他们的车队可能需要100%的人工监管。
下一个“圣母颂”项目
非虚构类书籍的销量下降幅度是虚构类书籍的两倍。
艺术团体毒害人工智能训练集
莱姆病疫苗已发布（但它比预防性抗生素更好吗？）
陶哲轩警告说，人工智能的“无味”证据毫无洞见可言。
经过地球化改造的火星上可能会出现体型异常大的昆虫
档案回顾：我对人工智能产出超越人类“产出”的担忧成真了。
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1. 体外受精造成的表观遗传损伤会随着世代更迭而加剧

上个月， 《自然通讯》上发表了一篇有趣的论文《哺乳动物连续克隆的局限性》，该论文表明，经过 58 代之后，克隆小鼠种群的基因已经退化到无法进一步克隆的地步。

这是对“为什么是性？”这一问题的有力论据。

这和我小时候在学校里学到的（几乎被奉为圭臬的）“红皇后假说”截然不同。“红皇后假说”认为，性行为是为了重组基因组，创造多样性，以便进化能够利用这种多样性，尤其是在抵御病毒和其他入侵者方面。

相反，真正的问题似乎在于克隆繁殖会引入一种棘轮效应，导致种群无法清除遗传错误。根据克隆论文的科学家们的说法：

哺乳动物依靠有性繁殖而不是无性繁殖来消除由克隆繁殖引起的遗传异常。

如果没有性繁殖，基因损伤会在几十代之内不断累积。这有点像线性线性模型（LLM）中的模型崩溃：你一遍又一遍地训练模型的输出，直到蛇吞噬自己的尾巴。令人惊讶的是，研究人员报告说，克隆小鼠在早期几代看起来相对健康。但话说回来，这些克隆小鼠过着高度静态的生活：它们基本上只需要出现、吃喝，而研究人员认为这很“健康”，因为这就是笼养小鼠一生的生活方式。研究人员无法察觉到，在表面之下，大量的基因损伤并没有通过有性繁殖消除。

但如果棘轮理论是正确的，我们或许应该仔细研究一下任何可能导致世代间微小累积误差的因素。

那么试管婴儿呢？

在美国，试管婴儿目前占新生儿总数的近3% （旧金山的比例似乎最高，接近10% ）。当然，试管婴儿与克隆完全不同，不会引入基因错误。但我们确实有证据表明，试管婴儿过程可能会造成表观遗传损伤。虽然这听起来很可怕，但从长远来看，试管婴儿对第一代的影响相对较小，而试管婴儿带来的益处当然是无法估量的（一个原本不可能存在的完整人类奇迹般地诞生了）。所以请记住这一点。但是，如果试管婴儿造成的表观遗传损伤代代累积呢？那将非常糟糕。

不幸的是，最近的研究表明，至少从早期小鼠实验的证据来看，这可能是事实。在题为“体外受精诱导雄性小鼠后代生殖改变并产生多代影响”的论文中，研究人员强调：

这些研究结果表明，体外受精的负面影响不仅会持续存在，而且可能会在后代中加剧。

这并不理想，因为正如研究人员指出的那样：

尽管体外受精（IVF）妊娠通常被认为是安全的，但它与围产期、新生儿期和胎盘并发症风险增加、罕见遗传综合征以及可能对人类和小鼠后代产生长期影响有关。一种可能的机制表明，IVF 手术发生在配子和植入前胚胎表观遗传重编程的关键时期，从而产生可能最终影响正常发育的错误……此前的研究表明，睾丸或精子成熟过程的改变会影响正常的精子功能，进而导致后代出现不良结局。

换句话说，试管婴儿可能会对生殖细胞产生影响，而这种影响可能会通过进一步的损伤等方式遗传下去。这基本上就是他们观察到的情况。

例如，试管婴儿组的精子数量（以及睾酮）较低，这可能导致表观遗传损伤的传递，因为精子是表观遗传信息的携带者，如此循环往复，形成反馈回路。

更令人担忧的是，这些问题已经蔓延到生殖细胞之外。

有趣的是，我们观察到体外受精后代（IVF）的F2代存在性别特异性不良结局，包括男性胰岛素和葡萄糖抵抗风险较高，以及女性出现糖尿病表型。这些性别特异性差异可能由性连锁基因或激素引起。我们还观察到F2代代谢和基因表达变化更为严重，F2代肝脏RNA测序数据证实了这一点。这些影响可能是由于体外受精对F1代的累积影响，以及男性代谢综合征的潜在作用所致，而代谢综合征可能通过生殖细胞遗传。

似乎没有人追踪过试管婴儿副作用对两代人的影响。这似乎很重要！