加州大学圣地亚哥分校宣布：“一项新的研究发现，最近被认为是阿尔茨海默病生物标志物的基因实际上是导致阿尔茨海默病的原因，因为它具有以前未知的次要功能。” “加州大学圣地亚哥分校的研究人员利用人工智能来帮助解开阿尔茨海默病的谜团，并发现一种阻碍该基因兼职作用的潜在治疗方法。”该大学生物工程系教授盛忠领导的团队此前发现了一种潜在的血液生物标志物，可用于早期检测阿尔茨海默病（称为PHGDH）。但现在他们发现了一种相关性：它产生的蛋白质和 RNA 越多，疾病就越严重。经过更多的研究，他们最终得到了“一种已被证明有效的治疗候选药物，有可能进一步开发成临床测试……”据钟说，这种相关性已经在来自不同医疗中心的多个队列中得到了验证……研究人员确定，PHGDH 确实是自发性阿尔茨海默病的致病基因。为了进一步支持这一发现，研究人员在人工智能的帮助下确定 PHGDH 发挥着以前未被发现的作用：它触发了一条破坏大脑细胞打开和关闭基因的途径。这种干扰可能会导致问题，例如阿尔茨海默病的发展……通过人工智能，他们可以可视化 PHGDH 蛋白的三维结构。在这个结构中，他们发现蛋白质有一个子结构……钟说，“这确实需要现代人工智能非常精确地制定三维结构才能做出这一发现。”在发现子结构后，研究小组随后证明，利用它，该蛋白质可以激活两个关键的目标基因。这打破了微妙的平衡，导致一些问题，并最终导致阿尔茨海默病的早期阶段。换句话说，PHGDH 具有一个以前未知的作用，与其酶功能无关，通过一种新的途径导致自发性阿尔茨海默氏病……现在研究人员发现了这一机制，他们想弄清楚如何进行干预，从而可能确定一种治疗候选药物，从而有助于靶向该疾病……鉴于 PHGDH 是一种如此重要的酶，过去对其可能的抑制剂进行了研究。一种名为 NCT-503 的小分子引起了研究人员的注意，因为它在阻止 PHGDH 的酶活性（丝氨酸的产生）方面不太有效，而他们不想改变这种酶活性。 NCT-503 还能够穿透血脑屏障，这是一个理想的特性。他们再次求助于人工智能进行三维可视化和建模。他们发现，由于结合口袋，NCT-503 可以访问 PHGDH 的 DNA 结合子结构。通过更多测试，他们发现 NCT-503 确实抑制 PHGDH 的调节作用。当研究人员在两种阿尔茨海默病小鼠模型中测试 NCT-503 时，他们发现它显着缓解了阿尔茨海默病的进展。接受治疗的小鼠在记忆力和焦虑测试中表现出显着改善……下一步将是优化该化合物并将其接受 FDA IND 授权研究。研究小组于4月23日在《细胞》杂志上发表了他们的研究结果。
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