全国新闻周期可能在很大程度上已经从 COVID-19 大流行的报道中转移了——尽管在撰写本文时，感染人数正在上升，每天有超过 300 人死于这种疾病。但这当然不会削弱前所未有的国际反应努力和有效疫苗的快速开发。
在信使：Moderna、疫苗和改变世界的商业赌博中，华尔街日报资深记者 Peter Loftus 带领读者度过了 2020 年的悲惨日子，因为病毒在全球肆虐，生物技术初创公司 Moderna 竞相研制疫苗阻止病毒肆虐。下面的摘录发生在 2021 年初，该公司正在努力调整其治疗方法以减缓飙升的 Delta 变体的传播。
经哈佛商业评论出版社许可转载。摘自彼得·洛夫图斯（Peter Loftus ）的信使：Moderna、疫苗和改变世界的商业赌博。版权所有 2022 彼得·洛夫图斯。版权所有。
三角洲
所有类型的病毒都经常变化。它们在人与人之间跳跃时发生变异。冠状病毒也不例外。在整个大流行期间，卫生官员追踪了最初在中国武汉发现的 SARS CoV-2 病毒的变种，因为这些变种出现了。似乎没有一个大问题，直到 2020 年 12 月在英国被标记，当时 Moderna 的疫苗接近批准。这种英国变种的传染性似乎高出 70%。它被命名为 Alpha 变体。
阿尔法强化了这种病毒可能变异到足以对旨在针对早期主要毒株的疫苗和治疗产生抗药性的可能性。或者它可能会失败。但变种会不断出现。在 Alpha 之后不久，研究人员发现了另一种在南非流行的变体。贝塔。
12 月下旬——就在美国批准其疫苗几天后——Moderna 发表声明说，它相信该疫苗将有效诱导针对变体的必要免疫反应。最初的疫苗针对的是冠状病毒的全长刺突蛋白，而新的变种似乎在刺突蛋白中有突变，与原始疫苗的差异不到 1%。
“因此，从我们迄今为止所看到的情况来看，所描述的变体不会改变中和疫苗引发的抗体中和病毒的能力，”塔尔扎克斯在至关重要的摩根大通医疗保健会议上虚拟露面时说。 2021 年 1 月。“我对何时感到担忧的定义是，当我们看到真实的临床数据表明已经生病或已接种疫苗的人现在正在以显着的比例感染新变种时。”
Zaks 说，即使事实证明该疫苗对新变种的效果较差，Moderna 也可以使用其 mRNA 技术快速调整其 Covid-19 疫苗的设计，以更好地针对该病毒的变种。毕竟，该公司及其联邦卫生合作伙伴在前一年已经展示了他们设计、制造和测试新疫苗的速度。
尽管如此，Moderna 仍需要进行一系列测试，以查看其原始疫苗是否能提供与大型 3 期临床试验中显示的相同水平的针对变异的保护。
Moderna 再次与 NIAID 的研究人员合作，包括 Barney Graham 和 Kizzmekia Corbett。他们分析了 2020 年初在第一阶段试验中接种了 Moderna 疫苗的 8 人的血液样本。他们基本上将这些血液样本与冠状病毒变体混合，经过工程改造，它们复制了变体的突变，但无法复制和复制。对实验室研究人员构成威胁。然后，研究人员分析了人体血液样本中存在的疫苗诱导抗体是否可以有效中和病毒变体。
结果好坏参半。他们认为该疫苗对 UK Alpha 变种的作用与对冠状病毒原始毒株的作用一样好。那是个好消息。即使英国变种比原始病毒更容易传播，Moderna 的疫苗也可能会减弱其影响。
但在南非首次发现的 Beta 变体似乎带来了问题。在实验室测试中，疫苗诱导的抗体对该菌株的中和作用显着降低。 “哦，该死，”当斯蒂芬霍格向他展示数据时，班塞尔说道。这不会是最后一次。 Moderna 的领导人在 2021 年 1 月下旬的一个星期五看到了这些数据，并在整个周末进行了讨论。他们希望不需要改良的、靶向变异的疫苗，而 Moderna 的原始疫苗就足够了，即使它的中和作用降低了。但是，如果需要特定变体的助推器，Moderna 不想措手不及。
他们决定在下周一之前采取行动。他们将开发一种新版本的疫苗，这种疫苗与在南非流行的毒株中发现的突变更接近，并且可能作为加强注射来更好地保护接种原始疫苗的人。
“这确实凸显了我们需要继续保持警惕的事实，”Moderna 总裁 Stephen Hoge 说。 “这种病毒正在进化，它正在改变它的特征。我们需要继续测试新的变种，并确保疫苗对它们有效。”
Moderna 重复了一年前所采取的步骤：它迅速设计了一种新的变异疫苗，并制造了第一批用于人体测试的疫苗，并于 2 月下旬将其运送到 NIAID，这是它运送原始疫苗的原始批次一年后的第二天.新批次被称为 mRNA-1273.351，附加了“351”，因为研究人员最初将在南非看到的变体称为“B.1.351”。
“Moderna 将继续寻找变种，直到大流行得到控制，”Bancel 当天说。
Moderna 还制定了其他测试计划。它将在第二剂疫苗几个月后尝试第三剂原始疫苗，以查看该加强剂是否能预防变异。它还将开发一种针对原始毒株和 Beta 毒株的联合疫苗。
志愿者再次加紧测试这些不同的方法。第二个获得 Moderna 疫苗的微软工程师尼尔·布朗宁再次出现志愿服务。在其间的一年里，他在一个小型的户外仪式上结婚，以尽量减少新冠病毒的风险。现在他接受了第三剂 Moderna 疫苗。他感到注射部位有压痛、低烧和寒战，但几个小时后症状消失了。他继续访问研究地点，提供血液样本以分析免疫反应。
到 5 月初，Moderna 有了一些答案。在人们接种两剂原始疫苗后约六到八个月，它向人们提供了加强注射——原始疫苗或 Beta 变体——靶向疫苗。该公司发现，在新的分析中，两种类型的加强注射都增加了针对 Beta 变体的中和抗体。他们增加了针对在巴西检测到的相关变体的抗体。但是，与 Moderna 原始疫苗的加强针相比，针对 Beta 的较新版本的疫苗诱导了针对 Beta 变体的更强的免疫反应。
当时，Moderna 的计划是继续测试不同的助推器方法，着眼于可能获得政府批准销售专门针对 Beta 变体的助推器。但这似乎并不是特别紧急。现有的大规模疫苗接种运动当时正在取得良好进展。
然后，随着该病毒在美国的消退，科学家们发现了一种新的变种，导致印度出现了惊人的激增。这个变种已经跳到其他国家，包括美国。最初，它的代号为 B.1.617.2。它甚至比 Alpha 变种更具传染性，并且有人担心它会逃避疫苗。这是 Delta 变体。
前一个冬天，疫苗带来的希望与美国最致命的病毒激增并列。同样，在 2021 年初夏，解除戴口罩的规定和重新开放公共生活带来了巨大的希望和宽慰感。再一次，这将与公共卫生官员对 Delta 变体发出警报并列。他们说，它可能成为美国的主要病毒株。官员们说，阻止其传播的最佳方法是让更多人接种疫苗，并提供三种疫苗中的任何一种。
到 6 月中旬，大约 55% 的美国成年人完全接种了疫苗，这很好，但仍然让许多人接触到比早期菌株更容易传播的新 Delta 变种。并且存在明显的地理漏洞。美国东北部的疫苗接种率高于全国平均水平，特别是在一些新英格兰州，如佛蒙特州，其疫苗接种率为 62%。但在南部，阿拉巴马州等州的数字要低得多，那里只有 30% 的人完全接种了疫苗。
这些地方的高比例未接种疫苗的人将成为三角洲的温床。而且变种传播得越多，它就越能变异成更多的变种。
到 7 月下旬，命运多舛的组合——某些地区的疫苗接种率极低、口罩和距离的逐渐减少以及 Delta 毒株迅速传播——的影响变得更加清晰。感染、住院和死亡人数再次攀升，尤其是在佛罗里达州等开放州，该州是 Covid-19 住院率最高的州之一，以及疫苗接种率低的州。
那些认为自己已经将最严重的流行病抛在脑后的医生和护士再次争先恐后地在重症监护室治疗重症 Covid-19 患者。到 8 月底，美国平均每天有大约 1500 人死于 Covid-19，而 7 月初还不到 200 人。几乎所有最终入住 ICU 的患者都未接种疫苗。
一些接种疫苗的人也开始检测出 Covid-19 呈阳性——通常称为“突破性”病例——还有一些人进展为严重病例。毕竟，这些疫苗在临床试验中也不是 100% 有效的。在研究中，一小部分接种疫苗的人感染了新冠病毒。但越来越清楚的是，疫苗并没有像最初希望的那样完全阻断病毒的传播或阻止无症状感染。
接种疫苗的人比未接种疫苗的人得到更好的保护，即使在达美航空接管时也是如此。在马萨诸塞州等州，到 2021 年秋季，该州只有不到 1% 的完全接种疫苗的人的 Covid-19 检测呈阳性。其他分析表明，未完全接种疫苗的人被感染的可能性几乎是其五倍，与完全接种疫苗的人相比，住院的可能性高出 10 倍，死于 Covid 的可能性高出 11 倍。
但是达美航空第一次提醒人们，或者让他们明白，疫苗不是防弹的。实施了新的室内口罩规定，包括在学校，几周前的教育工作者还渴望两年来第一个正常的返校季。尚未授权给 12 岁以下的儿童接种疫苗（Moderna 和辉瑞都在研究该人群），这引发了人们对 Delta 会在他们聚集在教室时迅速在他们中间传播的担忧。
到夏末，人们想知道大流行是否会结束。一些人开始将冠状病毒称为地方病，而不是大流行病。
大部分美国人仍在对疫苗说“不，谢谢”。